透視水晶球：精準預(yù)測B肝患者的肝癌風(fēng)險

B型肝炎病毒感染不僅是臺灣的國病，也是全世界的重要公衛(wèi)議題。慢性B型肝炎患者有極高的風(fēng)險發(fā)生肝癌，目前除藉由全面施打B肝疫苗預(yù)防外，對於慢性B肝患者，並無根治療法。所以希望找出有效的生物指標以精準預(yù)測患者的肝癌風(fēng)險，並及早介入，減少併發(fā)癥發(fā)生。同時也找出哪些患者屬於極低肝癌風(fēng)險，避免過度治療及頻繁追蹤，以撙節(jié)醫(yī)療支出並達到個人化醫(yī)療的目標。

臺大醫(yī)學(xué)院跟醫(yī)院肝病研究團隊在前輩師長領(lǐng)導(dǎo)下，致力於肝炎及肝癌的基礎(chǔ)跟臨床研究。過去研究指出，患者血中B肝病毒量為預(yù)測肝癌風(fēng)險的重要指標。每cc血清病毒量大於兩萬單位的高病毒量患者，醫(yī)師會給予抗病毒治療以降低肝癌風(fēng)險，而病毒量介於兩千到兩萬單位為中病毒量患者，由於這些患者肝癌風(fēng)險僅略高於病毒量小於兩千單位的患者，所以國際治療準則對於這群患者是否需要抗病毒治療仍有爭議。為了解決這個問題，我們利用一項新的B型肝炎病毒蛋白定量指標：血清B型肝炎核心相關(guān)抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg)，希望能優(yōu)化目前的肝癌預(yù)測模式。

本團隊早年設(shè)立2666位慢性B肝患者之世代，已持續(xù)在臺大醫(yī)院追蹤15年以上。我們對納入研究時的血清檢體進行核心相關(guān)抗原檢測，同時搭配B肝病毒量進行分析，發(fā)現(xiàn)核心相關(guān)抗原濃度和肝癌發(fā)生有顯著正相關(guān)，而在病毒量兩千到兩萬單位之中病毒量患者，若核心相關(guān)抗原大於ㄧ萬單位，日後發(fā)生肝癌風(fēng)險遠高於核心相關(guān)抗原小於ㄧ萬單位的患者(圖一)。此外更發(fā)現(xiàn)低核心抗原的中病毒量患者，其肝癌風(fēng)險趨近於不活動B肝帶原者，而高核心相關(guān)抗原的中病毒量患者，其肝癌風(fēng)險相當(dāng)於高病毒量患者。

這篇論文是全球首篇發(fā)現(xiàn)B型肝炎核心相關(guān)抗原濃度可以搭配B型肝炎病毒濃度以更精準預(yù)測肝癌風(fēng)險的研究，本研究成果已刊登於2019年12月的頂尖學(xué)術(shù)期刊Gastroenterology。若能為其他團隊所驗證，B型肝炎核心相關(guān)抗原濃度將成為臨床上評估患者病毒活性以及肝癌風(fēng)險的重要指標，也能讓臨床醫(yī)師對患者提供更精準的個人化醫(yī)療。