臺大學(xué)術(shù)卓越系列報(bào)導(dǎo) - 醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)系黃韻如教授共同制定國際EMT的研究指引

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是在胚胎早期發(fā)育過程中的一個(gè)重要機(jī)制， 涵蓋了細(xì)胞從上皮到間質(zhì)表現(xiàn)型的轉(zhuǎn)換過程中所表現(xiàn)出的細(xì)胞組織動態(tài)變化，並由一組在演化路徑上保守的誘導(dǎo)信號(inducing signals)，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(transcription regulator)，和下游效應(yīng)因子(downstream effectors)所驅(qū)動，從而導(dǎo)致細(xì)胞在移行和侵襲的功能性變化。EMT這個(gè)機(jī)制也已被證實(shí)能發(fā)生在各種生理和病理狀況下，其中包括組織的修復(fù)、纖維化或是癌癥的轉(zhuǎn)移。在過去的20年中，EMT研究領(lǐng)域迅速發(fā)展，相關(guān)的國際研究論文也呈現(xiàn)指數(shù)性的增長。僅在2019年，Web of Science就索引了5700多篇學(xué)術(shù)論文。這種日益增長的興趣，使得國際間的研究人員在開展以及描述EMT研究時(shí)需要就EMT的本質(zhì)達(dá)成共識。

國際EMT學(xué)會 ‘The EMT International Association (TEMTIA)’，於2003年成立，每兩年進(jìn)行一次國際雙年會，主要成員在2017美國休士頓年會中發(fā)想，欲提供國際間的研究人員有關(guān)EMT研究的定義和指南。經(jīng)過長達(dá)兩年的討論修訂，這一份指南已在2020年四月，刊登於Nature Reviews Molecular Cell Biology (https://www.nature.com/articles/s41580-020-0237-9#Sec20 )。臺大醫(yī)學(xué)系黃韻如教授是共同作者中，唯一來自臺灣的學(xué)者。

本指南對於國際EMT的研究提出以下建議：

1. 無法單純根據(jù)一種或少數(shù)的分子標(biāo)記來評估EMT狀態(tài)；
2. 定義EMT狀態(tài)的主要標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是根據(jù)細(xì)胞特性與一組分子標(biāo)記的共同變化，而不是僅僅依靠分子標(biāo)記；
3. EMT的轉(zhuǎn)錄因子和其他分子標(biāo)記物在表現(xiàn)上的改變是EMT的重要指標(biāo)，但應(yīng)結(jié)合細(xì)胞特徵的變化以進(jìn)行評估；
4. 尋找可靠的EMT標(biāo)記物需要組合多種方法，並且要區(qū)分與EMT相關(guān)的功能和與非EMT相關(guān)的功能。

本指南更強(qiáng)化一個(gè)新的概念，建議使用“上皮-間質(zhì)可塑性”（Epithelial-Mesenchymal Plasticity, EMP）這個(gè)名詞，來描述細(xì)胞採用混合上皮及間質(zhì)(E/M)的功能，以及在沿著上皮-間質(zhì)光譜排列的中間E/M表現(xiàn)型狀態(tài)之間相互轉(zhuǎn)換的能力。這個(gè)中間表現(xiàn)型狀態(tài)的現(xiàn)象，黃韻如教授已著墨多年，她在2012年提出對於EMT早期機(jī)轉(zhuǎn)的定義(doi: 10.1242/jcs.099697)，進(jìn)而在2013年利用卵巢癌細(xì)胞將EMT 從二元論推往光譜論(doi: 10.1038/cddis.2013.442)，更進(jìn)一步在2014年利用大數(shù)據(jù)分析一萬多筆癌癥組織基因表現(xiàn)資料，建立 EMT 基因標(biāo)誌 (EMT Signature)，用於精準(zhǔn)測量每一個(gè)腫瘤樣本在負(fù)一到正一落點(diǎn)之間的 EMT 分?jǐn)?shù) (EMT Score)，預(yù)測病患預(yù)後(doi: 10.15252/emmm.201404208) 。於2019年，她的團(tuán)隊(duì)更針對中間狀態(tài)之間相互轉(zhuǎn)換的能力提出解釋的機(jī)制，是透過一個(gè)上皮轉(zhuǎn)錄因子GRHL2和表觀遺傳修飾的相互作用，在上皮基因進(jìn)行CpG甲基化和核小體(nucleosome)的重塑 (doi: 10.1038/s42003-019-0506-3)。

對於EMT機(jī)制的更進(jìn)一步了解，可上臺大演講網(wǎng)，聆聽黃韻如教授的演講錄影：http://speech.ntu.edu.tw/ntuspeech/Video/id-2844。黃韻如教授經(jīng)由教育部支持的玉山青年學(xué)者計(jì)劃回到臺灣大學(xué)擔(dān)任專任教授，關(guān)於她的玉山計(jì)畫訪談，可參考： https://www.youtube.com/watch?v=MSgQCbDwxQE。她在臺大的實(shí)驗(yàn)室EMPreSS Lab： http://rubyemtspectrum.cm.ntu.edu.tw/web/home。