臺(tái)大學(xué)術(shù)卓越系列報(bào)導(dǎo) - 醫(yī)學(xué)院 表皮生長(zhǎng)因子接受器突變肺癌病人轉(zhuǎn)移至腦膜的突破性治療

腦膜轉(zhuǎn)移是癌癥轉(zhuǎn)移中最難治療的一種狀況，病人腦壓上升，嚴(yán)重的頭痛，伴隨各式各樣的神經(jīng)學(xué)上的癥狀，嚴(yán)重影響生活品質(zhì)。一般腦膜轉(zhuǎn)移病情進(jìn)展非常迅速，常常在幾個(gè)星期內(nèi)，就喪失大部分的生活功能，很快就會(huì)死亡。肺癌的腦膜轉(zhuǎn)移在以前相當(dāng)罕見(jiàn)，但是因?yàn)闃?biāo)靶治療的進(jìn)步，尤其是表皮生長(zhǎng)因子接受器酪氨酸激酶抑製劑(EGFR TKI)使用在有EGFR突變的肺腺癌病人，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期疾病控制，產(chǎn)生腦膜轉(zhuǎn)移的病例越來(lái)越多。腦膜轉(zhuǎn)移治療非常困難，因?yàn)樗幬锊蝗菀淄ㄟ^(guò)血腦屏障，在腦脊髓液及腦部濃度太低，再加上病人大多已長(zhǎng)期使用第一線EGFR TKI，癌細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性，因此治療結(jié)果非常不理想。在以往並沒(méi)有前瞻性的大型研究針對(duì)這群病人治療研究。

醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)研究所楊志新教授研究團(tuán)隊(duì)因?yàn)閰⒓拥谌鶨GFR TKI: osimertinib的研發(fā)，看到了治療這類(lèi)腦膜轉(zhuǎn)移病人的希望。Osimertinib可以對(duì)抗第一代EGFR TKI長(zhǎng)期使用後產(chǎn)生的抗藥性EGFR T790M突變，通過(guò)血腦屏障的比例也較第一二代EGFR TKI 高，此外因?yàn)閛simertinib不會(huì)抑制野生基因型EGFR，因此病人可以使用較高的藥量。我們臺(tái)灣和韓國(guó)幾家醫(yī)學(xué)中心就進(jìn)行了這一期研究（實(shí)驗(yàn)暱稱(chēng)BLOOM），對(duì)來(lái)自EGFR突變非小細(xì)胞肺癌病人，其疾病在先前的EGFR-TKI治療中惡化，且證實(shí)有腦膜轉(zhuǎn)移的病人，使用臨床建議雙倍劑量的osimertinib治療，評(píng)估其有效性、病人癥狀之變化及存活期。

經(jīng)細(xì)胞學(xué)證實(shí)為腦膜轉(zhuǎn)移的病人每天接受一次osimertinib 160 mg治療。臺(tái)灣和韓國(guó)共招募了41位患者。神經(jīng)影像學(xué)腦膜的治療反應(yīng)率和中位有效期分別為62％和15.2個(gè)月。全身的反應(yīng)率為41％，中位有效期為8.3個(gè)月。病人存活中位數(shù)為11.0個(gè)月。在40例患者中，有11例腦脊髓液中癌細(xì)胞完全清除。 有神經(jīng)障礙的病人57％的神經(jīng)功能得到改善。

這是EGFR突變有腦膜轉(zhuǎn)移病人唯一的前瞻性正式研究，除了建立的這類(lèi)研究的範(fàn)本，這特殊突破性的治療，先期結(jié)果在2016年美國(guó)臨床癌癥研究年會(huì)，由醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)研究所楊志新教授口頭報(bào)告後，已被各大癌癥治療規(guī)範(fàn)採(cǎi)納，為目前EGFR突變肺癌病人有腦膜轉(zhuǎn)移的治療首選。

「研究成果於今年2月發(fā)表在Journal of Clinical Oncology」20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457