針對細胞Furin蛋白酶研發(fā)抗新冠病毒之潛力藥物

新冠病毒(SARS-CoV-2)的全球大流行對人類健康造成極大威脅，然而目前獲得FDA批準的瑞德西韋及單株抗體藥物療效仍屬有限，因此研發(fā)有效的抗病毒藥物仍是目前極為迫切的重要課題。對此，臺大醫(yī)學(xué)院微生物研究所葉秀慧教授，與醫(yī)學(xué)檢驗暨生物技術(shù)學(xué)系張淑媛教授所領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊攜手合作，鎖定參與調(diào)控病毒感染及複製的關(guān)鍵宿主分子進行抗病毒藥物之研發(fā)。

新冠病毒之基因體分析指出，在決定新冠病毒進入細胞的關(guān)鍵棘蛋白(Spike protein)結(jié)構(gòu)中，存在一段不曾出現(xiàn)在其他乙型冠狀病毒屬譜系 ?（Betacoronavirus Lineage ?）成員中獨特的高度鹼基化RRAR(Arg-Arg-Ala-Arg)氨基酸序列。由於此序列符合細胞中Furin蛋白酶所辨認的切割序列，為探討此序列的功能，研究團隊首先利用棘蛋白點突變和處理Furin抑制劑等方式，在細胞轉(zhuǎn)染模式中確認棘蛋白中RRAR序列可被細胞中Furin所切割，進一步更發(fā)現(xiàn)此切割對棘蛋白所引發(fā)之細胞融合(Syncytium)至關(guān)重要。有鑑於細胞融合不僅會造成細胞病變，更會促進病毒之感染及散播，研究團隊因此提出針對Furin蛋白酶為標的，進行抗病毒藥物之開發(fā)，找到兩個Furin蛋白酶抑制劑，Decanoyl-RVKR-chloromethylketone (CMK) 與 Naphthofluorescein，能分別經(jīng)由阻斷病毒進入細胞及抑制病毒RNA轉(zhuǎn)錄，有效抑制新冠病毒在宿主細胞中進行複製及感染所引發(fā)的細胞融合病變，成為後續(xù)開發(fā)潛力抗新冠病毒藥物的先導(dǎo)藥物。

此研究成果發(fā)表於2020年十月的Cell Reports期刊。