從基礎(chǔ)分子生物肝臟細(xì)胞實(shí)驗(yàn)出發(fā) 探討肝臟的病毒易感性

醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)暨分子生物學(xué)研究所劉旻禕老師團(tuán)隊(duì)於2021年6月15日發(fā)表最新論文於國(guó)際期刊《科學(xué)信號(hào)》(Science Signaling)，其研究顯示肝細(xì)胞中Hepsin對(duì)於抑制STING活化和其下游之抗病毒反應(yīng)為一肝細(xì)胞中內(nèi)源性調(diào)控第一型干擾素的機(jī)制。

慢性病毒感染肝臟可導(dǎo)致慢性肝炎，進(jìn)而造成肝功能障礙和肝細(xì)胞癌。劉旻禕老師實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)肝臟中的跨膜絲氨酸蛋白酶Hepsin表現(xiàn)量豐富，而此酵素抑制了在病毒有著重要抗病毒功能的第一型干擾素表現(xiàn)。由小鼠胚胎纖維母細(xì)胞和人類肝細(xì)胞的病毒感染為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，此研究發(fā)現(xiàn)Hepsin對(duì)於第一型干擾素表現(xiàn)的抑制是作用於第一型干擾素上游的STING蛋白質(zhì)。Hepsin與STING皆分布於內(nèi)質(zhì)網(wǎng)並且Hepsin可能切割STING；相當(dāng)有趣的是Hepsin在前列腺癌細(xì)胞中的表現(xiàn)量也有所增高，因此這種機(jī)制似乎也解釋了前列腺癌細(xì)胞未能對(duì)病毒感染產(chǎn)生STING介導(dǎo)之第一型干擾素反應(yīng)的原因。綜合以上結(jié)果，Hepsin使肝細(xì)胞容易受到病毒感染，並可能導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞對(duì)針對(duì)STING 活化的免疫療法反應(yīng)不佳。

研究成果請(qǐng)?jiān)旈喺撐娜模?br>The transmembrane serine protease hepsin suppresses type I interferon induction by cleaving STING
https://stke.sciencemag.org/content/14/687/eabb4752?intcmp=trendmd-stke