藥理所魏子堂團隊發(fā)現(xiàn)大麻對心血管系統(tǒng)的影響　榮登頂尖期刊Cell

大麻為全世界普遍濫用的藥物之一，流行病學顯示，抽大麻菸可能增加冠狀動脈疾病風險，也可能導致心血管、腦血管和周邊血管的不良反應。除了娛樂性大麻菸外，目前已有合成大麻酚藥物（Synthetic cannabis drugs）被美國FDA核準通過，包含：Maridol? （Dronabinol；AbbVie Inc）、Syndros? （Dronabinol；Insys Therapeutics Inc） 和Cesamet? （Nabilone；Valeant Pharmaceuticals），臨床上用於改善化療病人噁心嘔吐的副作用，使用合成大麻酚藥物的患者也被觀察到可能產(chǎn)生心血管相關副作用。這些證據(jù)顯示，娛樂性大麻菸或醫(yī)藥用大麻都可能產(chǎn)生心血管相關的副作用。然而，目前大麻對心血管系統(tǒng)的影響仍有待更多研究。

臺大醫(yī)學院藥理所魏子堂助理教授研究發(fā)現(xiàn)，Δ9-四氫大麻酚（Delta-9-tetrahydrocannabinol；Δ9-THC）會對人類內(nèi)皮細胞造成毒害，但在相同劑量下卻不影響心肌細胞和心纖維細胞生長。為探討大麻造成內(nèi)皮細胞受損的分子機轉(zhuǎn)，研究團隊由健康受試者血液檢體製造出誘導性多功能幹細胞（Human induced pluripotent stem cells；hiPSC），並成功分化為血管內(nèi)皮細胞（hiPSC-ECs）。團隊首先發(fā)現(xiàn)，hiPSC-ECs會高度表現(xiàn)大麻素CB1受體，但不表現(xiàn)CB2受體。大麻可藉由活化CB1受體，進而促進NF-κB相關發(fā)炎反應及增加氧化壓力，導致血管內(nèi)皮細胞受損。團隊進一步使用高通量藥物虛擬篩選合併化學資料庫分析，發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮成分genistein具有CB1抑制能力，於細胞實驗中，genistein可抑制大麻造成的內(nèi)皮細胞受損情況；於動物實驗中，小鼠口服給予genistein，亦可抑制大麻造成的發(fā)炎反應及氧化壓力、改善血管內(nèi)皮功能異常，並有效降低粥狀動脈硬化斑塊的形成。有趣的是，genistein不會影響大麻原本於中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相關藥理作用，所以小鼠仍然具有止痛、產(chǎn)生欣快感及促進食慾的作用。團隊也透過英國生物資料庫（UK Biobank）分析，發(fā)現(xiàn)大麻菸的使用為造成心血管疾病的獨立危險因子，透過與美國史丹佛大學心血管中心合作，招募大麻菸受試者進行實驗，也發(fā)現(xiàn)使用大麻菸後，抽菸者亦會增加血液中發(fā)炎介質(zhì)的濃度，並導致血管內(nèi)皮功能異常。

魏子堂老師表示，這項研究是他於美國博士後研究時期開啟，進入臺大醫(yī)學院建立自己的實驗室後，又歷經(jīng)3年多，共計近6年，才完成研究。魏老師感謝臺大及科技部對此研究的支持和協(xié)助，團隊目前也持續(xù)投入大麻相關系列的研究。

該論文於2022年4月29日刊登於Cell：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00443-3

魏子堂老師實驗室連結：https://www.mc.ntu.edu.tw/pharmacology/Vcard.action?q_type=A02&q_itemCode=1042