腦與心智科學(xué)研究所黃憲松研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)癲癇的新致病機(jī)轉(zhuǎn) 榮登PNAS

癲癇為一個(gè)常見的神經(jīng)發(fā)育疾病，然其致病機(jī)轉(zhuǎn)仍尚未清楚。在癲癇的病人中，發(fā)現(xiàn)一個(gè)神經(jīng)元的剪接調(diào)控器RBFOX3，會(huì)出現(xiàn)突變或剔除，對(duì)於RBFOX3的缺失如何導(dǎo)致癲癇的發(fā)生，仍然為一個(gè)未知但重要的研究課題。

本校腦與心智科學(xué)研究所副教授黃憲松研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，RBFOX3調(diào)控抑制性神經(jīng)元中的一個(gè)突觸囊泡膜蛋白(VAMP1)的表現(xiàn)，進(jìn)而影響抑制性神經(jīng)元的神經(jīng)興奮度及突觸傳遞，導(dǎo)致受抑制性神經(jīng)元調(diào)控的興奮性神經(jīng)元，其神經(jīng)興奮度受到影響，進(jìn)而造成癲癇的發(fā)生。

由於大腦抑制性神經(jīng)元的異質(zhì)性非常的高，為了更進(jìn)一步的釐清哪一個(gè)抑制性神經(jīng)元亞型（subtype)為造成此癲癇的元兇，研究團(tuán)隊(duì)利用具抑制性神經(jīng)元亞型專一性基因剔除小鼠及結(jié)合小鼠行為實(shí)驗(yàn)、電生理分析、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的研究工具，確認(rèn)表現(xiàn)神經(jīng)肽Y(NPY)的抑制性神經(jīng)元為造成此癲癇的主要負(fù)責(zé)的細(xì)胞型態(tài)，此發(fā)現(xiàn)引起大家對(duì)表現(xiàn)NPY抑制性神經(jīng)元在癲癇形成的重視。最重要的是本研究團(tuán)隊(duì)找出一個(gè)美國(guó)食品藥物管理局(FDA)核準(zhǔn)的藥物Bumetanide，可以有效地抑制此癲癇的發(fā)生。這些研究成果，已刊登於今年8月11日出刊的國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》PNAS，並選入於PNAS Showcase。

本研究主要是由腦心所碩士班畢業(yè)生黃得峰完成，研究由國(guó)科會(huì)及臺(tái)大研究經(jīng)費(fèi)支持。參與本研究合作的老師有本校精神醫(yī)學(xué)部教授高淑芬、基因體暨蛋白體醫(yī)學(xué)研究所副教授黃祥博、陽(yáng)明交大神經(jīng)科學(xué)研究所教授連正章及中研院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所研究員黃怡萱。

黃憲松老師實(shí)驗(yàn)室： http://www.huanglab.com.tw/
本論文全文：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2203632119