分子與細胞生物學所朱雪萍助理教授團隊　研究證明非編碼RNA可調控基因體的構造DNA G-四聯體

RNA 都會做出蛋白質嗎？科學界發(fā)現90%以上的基因體都會表現RNA，其中絕大部分的RNA都不能轉譯成蛋白質－稱之為非編碼RNA，這些RNA對於人類發(fā)育與疾病都有很大的影響力，許多研究結果也發(fā)現非編碼RNA會調控基因表現，但科學界對新發(fā)現的非編碼RNA的作用機制還不甚了解。

染色體的末端 （也稱之為端粒）可以轉錄出RNA （命名為TERRA），是一種包含重複序列的非編碼RNA。研究團隊發(fā)現TERRA RNA 會影響基因體上DNA G-四聯體的形成，並藉此參與基因表現的調控。基因體上的DNA並非都是以雙股螺旋式的方式存在，G-四聯體是一種四股核酸型態(tài)，通常在基因起始處附近的DNA或染色體的末端會形成這種構造，此結構會吸引特定的轉錄因子到基因起始處，進而調控基因的表現。

研究團隊發(fā)現 TERRA RNA 可與ATRX 蛋白質結合，並阻止ATRX與DNA 結合，ATRX 是一種能改變染色質構造的蛋白質，ATRX的缺失會導致一種人類的遺傳性疾病發(fā)生，稱之為ATRX 癥候群，患者有智能發(fā)育遲緩等癥狀?；蝮w大數據的分析也發(fā)現ATRX 基因與智能高低有著顯著性的影響，並且能調控神經發(fā)育。其研究團隊發(fā)現ATRX 蛋白質會抑制G-四聯體構造形成 ; 反之，TERRA RNA會幫助G-四聯體構造形成， TERRA RNA能抓住ATRX，使得ATRX失去原本能改變染色質構造的能力 ; 抑制TERRA RNA的表現，能讓更多的ATRX到基因體上，並削弱G-四聯體的形成。碩士生蔡如宣、方國禎、楊博丞、謝宥宏、蔣依恬等人合力完成此項研究。

這項研究首次證明非編碼RNA可以調控基因體中G-四聯體構造形成，對於非編碼RNA的表觀遺傳調控打開新頁。並提供利用非編碼RNA來調控基因表現與治療疾病的另一種可能性。

本研究成果已於2022年11月28日發(fā)表於 Nucleic Acids Research：https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkac1114/6849496