揭示心臟肌節(jié)組裝的分子機制—治療心肌病變的新希望　臺大生命科學系副教授蔡素宜研究團隊研究成果榮登 Stem Cell Reports

肌節(jié) (Sarcomere) 是心臟肌肉的最小功能單位，是由上百個肌節(jié)蛋白所組成。目前臨床上發(fā)現(xiàn)當這些肌節(jié)蛋白發(fā)生變異時，會造成肌節(jié)構(gòu)造的異常進而導致心肌病變 (cardiomyopathy)。在心臟發(fā)育早期，肌節(jié)組裝 (Sarcomere assembly) 的機制仍然未明，若能了解組裝的分子機制就可以進一步找到治療心肌病變的方法。

臺灣大學生命科學系副教授蔡素宜研究團隊建立一套新的系統(tǒng)，揭示人類多能幹細胞分化成心肌細胞的過程中，其核心肌節(jié)相關(guān)蛋白在時間與空間的表現(xiàn)，進而揭示肌節(jié)組裝的分子機制。

研究團隊同時發(fā)現(xiàn)分子伴侶 (Molecular chaperon) UNC45B與不同部位的肌節(jié)標記蛋白有高度共表達。因此，研究團隊想進一步探討UNC45B是否在不同部位的肌節(jié)構(gòu)造扮演不同的角色，發(fā)現(xiàn)UNC45B缺失的心肌細胞完全不會收縮。透過機制研究的探討，發(fā)現(xiàn)UNC45B 是透過調(diào)節(jié)KINDLIN2的表達來調(diào)控肌節(jié)組裝的起始點—原肌節(jié) (protocostamere)的形成。最後，研究團隊證實UNC45B 會藉由與不同部位的肌節(jié)相關(guān)蛋白，在不同時間與空間上相互作用，以調(diào)節(jié)心臟肌節(jié)的形成。

更重要的是，病人若帶有UNC45B的變異會導致新生兒肌原纖維肌病II型 (Neonatal myofibrillar myopathy type II)，新生兒在出生後不久即因心臟病變而無法存活，因此這份研究有機會替新生兒肌原纖維肌病II型提供一個新的治療策略。

此研究成果發(fā)表在國際知名幹細胞領(lǐng)域重要期刊 Stem Cell Reports ，蔡老師研究團隊在此感謝國科會及臺大校內(nèi)計畫的經(jīng)費贊助，也謝謝團隊裡的每個學生願意為理想而努力付出。

Stem Cell Reports 全文：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.05.006
蔡素宜老師網(wǎng)頁：https://suyitsai.wixsite.com/website