臺大研究成果系列報導(dǎo) - 醫(yī)院院長吳明賢領(lǐng)軍之研究成果刊登於國際頂尖期刊《刺胳針胃腸肝病學(xué)》

臺大醫(yī)院院長吳明賢教授、內(nèi)科部劉志銘教授、陳介章醫(yī)師、陳美志醫(yī)師、嘉義基督教醫(yī)院陳柏岳主任、臺大醫(yī)院雲(yún)林分院方佑仁主任組成的多中心研究團隊，運用抗藥性基因分子檢測技術(shù)，開發(fā)幽門螺旋桿菌的精準(zhǔn)治療，對於多次治療失敗的患者可達近90%的除菌成功率，是全球第一個證實抗藥性基因分子檢測技術(shù)，在引導(dǎo)幽門螺旋桿菌的療效上，並不亞於依照傳統(tǒng)細菌培養(yǎng)與敏感性測試引導(dǎo)的臨床試驗。研究成果於2023年7月榮登國際頂尖期刊《刺胳針胃腸肝病學(xué)》Lancet Gastroenterology and Hepatology，並獲選為當(dāng)期期刊的封面，受到國際高度矚目，成為臺灣在國際上極具特色且領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。

幽門螺旋桿菌是胃癌以及消化性潰瘍最重要的致病因子，根除幽門螺旋桿菌可以降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險以及消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率，但近年來幽門螺旋桿菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性的比例增加，因此經(jīng)驗性療法的除菌率下降，需要依據(jù)抗藥性檢測結(jié)果引導(dǎo)精準(zhǔn)治療。但是傳統(tǒng)的幽門桿菌培養(yǎng)較為困難（培養(yǎng)成功率僅約85-90%）、耗時（2-3週）、檢體保存及運送不便等，因此幽門桿菌培養(yǎng)與敏感性測試的醫(yī)療可近性較低。近年來研究發(fā)現(xiàn)，幽門桿菌對於clarithromycin 以及l(fā)evofloxacin 的抗藥性，分別與其16S RNA及gyrase A 基因上的點突變有相關(guān)，而之前的研究證實這些點突變則與除菌失敗有相關(guān)，並開發(fā)直接利用胃切片檢體進行抗藥性基因檢測的方法，包括優(yōu)化檢體保存、DNA萃取及PCR條件等，提升抗藥性基因檢測的成功率(98-99%)與準(zhǔn)確率(>95%)。

在2017 年至 2021期間，研究團隊更進一步透過臺灣胃腸疾病與幽門桿菌臨床試驗聯(lián)盟的多中心平臺，進行2個臨床試驗，比較依照抗藥性基因分子檢測技術(shù)以及依照細菌培養(yǎng)與敏感性測試，在引導(dǎo)幽門桿菌第一線與第三線治療的療效差異。研究團隊共招募 560 名未曾接受除菌的幽門桿菌感染者，以及 320 名多次治療失敗的幽門桿菌感染者，結(jié)果顯示在第一線的試驗中，分子檢測引導(dǎo)治療組的除菌率為86% (241/280)，不亞於藥物敏感檢測引導(dǎo)組的除菌率(87%，243/280)。在第三線的試驗中，分子檢測引導(dǎo)治療組的除菌率為88% (141/160)，不亞於藥物敏感檢測引導(dǎo)組的除菌率(87%，139/160)。這2個臨床試驗的結(jié)果顯示分子檢測引導(dǎo)的幽門桿菌精準(zhǔn)治療在一線治療與第三線治療，不亞於藥物敏感檢測引導(dǎo)的療效，研究結(jié)果支持分子檢測引導(dǎo)可用於引導(dǎo)幽門桿菌的精準(zhǔn)治療。